مسیر اهواز به مشهد با اتوبوس‌های شرکت سپهر سیر، طولانی‌ترین مسیر اتوبوسرانی کشور است. حرکت روزانه در ساعت ۰۶:۰۰ از ترمینال مرکزی اهواز آغاز و پس از ۱۸ ساعت به ترمینال امام رضا (ع) مشهد می‌رسد. اتوبوس‌ها مجهز به صندلی‌های خوابیده، سیستم تهویه، سرویس بهداشتی و امکانات کامل رفاهی هستند. این مسیر برای زائران و گردشگران بسیار مناسب است.