مسیر مشهد به تهران از شلوغ‌ترین و پرمسافرترین محورهای کشور است. این سرویس روزانه با اتوبوس‌های VIP شرکت سپهر سیر در ساعت ۰۷:۰۰ صبح از ترمینال امام رضا (ع) مشهد حرکت کرده و پس از ۱۱ ساعت به ترمینال شرق تهران می‌رسد. اتوبوس‌ها دارای صندلی‌های ارگونومیک، سیستم سرگرمی و سرویس بهداشتی هستند. این مسیر مناسب برای زائران و مسافران تجاری بوده و رزرو بلیط از طریق وب‌سایت امکان‌پذیر است.