سفر از تبریز به مشهد با اتوبوس‌های شرکت سپهر سیر، سفری طولانی از شمال غرب به شرق کشور است. حرکت روزانه در ساعت ۰۶:۰۰ از ترمینال مرکزی تبریز آغاز و پس از ۱۶ ساعت به ترمینال امام رضا (ع) مشهد می‌رسد. اتوبوس‌ها دارای صندلی‌های راحت، تهویه، سرویس بهداشتی و امکانات رفاهی هستند. این مسیر برای زائران و گردشگران بسیار مناسب است.